近日,减肥一篇发表在《分子与细胞神经科学》(Molecular and 神药Cellular Neuroscience)期刊上的系统性综述研究,为阿尔茨海默病(俗称“老年痴呆”)的治疗治疗研究带来新方向——目前备受瞩目的降糖及“减肥神药”GLP-1受体激动剂,被发现可能具备神经保护潜力,老年临床疗效或可成为治疗该疾病的痴呆新候选方案。

该研究由英国安格利亚鲁斯金大学领衔,仍需研究团队系统梳理了近年来相关领域的更多研究成果,重点聚焦GLP-1受体激动剂类药物与阿尔茨海默病的验证关联。

研究发现,减肥包括司美格鲁肽、神药利拉鲁肽在内的治疗多款GLP-1类药物,能够显著减少大脑中阿尔茨海默病的老年临床疗效核心病理标志物——β-淀粉样蛋白沉积和过度磷酸化的Tau蛋白,这两种物质的痴呆异常积累是阿尔茨海默病的典型病理特征,也是仍需导致神经元损伤、认知功能下降的更多关键原因,这一发现充分展现了此类药物巨大的神经保护潜力。

据了解,GLP-1受体激动剂原本用于治疗2型糖尿病和肥胖症,因显著的减重效果被大众称为“减肥神药”,其作用机制主要是通过调节体内代谢发挥功效。而此次研究揭示,这类药物还能通过激活相关信号通路、增强细胞自噬等方式,清除大脑中的病理“垃圾”,保护神经元免受损伤,这也为其跨界应用于神经退行性疾病治疗提供了理论支撑。

不过,研究团队也着重强调,需客观看待这种新型疗法的潜力与局限性,不可盲目乐观。大规模流行病学调查显示,对于在痴呆症状出现前就已使用GLP-1类药物的2型糖尿病患者,其未来患上阿尔茨海默病的风险确实显著降低,这提示此类药物的真正价值可能在于阿尔茨海默病的早期干预阶段。

值得注意的是,目前相关临床证据仍不充分。此前多项临床试验显示,即便是针对早期阿尔茨海默病患者,口服司美格鲁肽等GLP-1类药物也未能显著减缓疾病进展,尽管部分试验中观察到病理标志物水平下降,但并未转化为明显的认知功能改善。

研究人员表示,动物实验与人体临床存在物种差异,且现有临床试验规模和时长仍需拓展,药物的最佳使用剂量、干预时机等关键问题也有待进一步明确。

阿尔茨海默病是一种隐匿起病、进行性发展的神经系统退行性疾病,目前尚无根治药物,仅能通过现有药物缓解症状。此次研究将“减肥神药”与阿尔茨海默病治疗相连,为该疾病的治疗研究开辟了新路径,但要实现临床应用,仍需更多大型、长期的临床试验来验证其疗效和安全性。